Sookie est une jeune fille de 25 ans, serveuse télépathe dans le restaurant d'une petite ville. À cause de sa capacité, elle a beaucoup de difficultés à former des relations humaines durables. Elle entame une relation romantique avec un vampire, Bill, en découvrant qu'elle ne peut pas lire dans son esprit. Cette relation avec un être surnaturel provoque de nombreuses polémiques dans la petite ville. À travers Bill, elle se voit entrer dans un monde de créatures et de conflits surnaturels qui dépassent ses pires cauchemars. Elle vit avec sa grand-mère, Adele Stackhouse, depuis son enfance après la mort de ses parents. Elle a un frère Jason Stackhouse.
Elle est blonde, et très belle physiquement.